משחק פעולה-הרפתקה המתרחש בעיר הפיקטיבית לוס סנטוס, המדמה את לוס אנג'לס, ומציע עולם פתוח רחב, שבו השחקנים יכולים לחקור את העיר והסביבה שלה.
המשחק מתמקד בשלושה גיבורים: מייקל, פושע לשעבר שחי חיים רגילים; פרנקלין, גנב צעיר שמחפש את דרכו בעולם הפשע; וטראוויס, פסיכופת עם נטיות אלימות. השחקנים יכולים לעבור בין הדמויות במהלך המשחק, וכל דמות מציעה סיפור משלה עם משימות ייחודיות.
GTA V מציע מערכת משימות מגוונת, פעילויות צדדיות כמו גניבות, מירוצים, וספורט, ועולם פתוח מלא בפרטים. המשחק כולל גם מצב מרובה משתתפים (GTA Online), שבו שחקנים יכולים לשתף פעולה או להתחרות זה בזה.